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药物损伤,肝肾最倒霉

作者:费米医学 发表时间:2021-03-26 13:48:46 来源:生命时报
药物损伤,肝肾最倒霉
来源:生命时报

武汉市中心医院药剂科主管药师 杨 科 □本报记者 董长喜

编者的话:肝脏和肾脏是人体最重要的代谢器官,容易受到药物伤害。调查显示,我国普通人群药物性肝损伤发病率为3.80/10万人;急性肾损伤中,因药物引起的高达28.9%。为提醒人们爱护这两个脆弱的脏器,每年3月份有两天专门留给了它们,分别是“世界肾病日”(第二个周四)和“全国爱肝日”(3月18日)。如何减少药物对肝肾的损伤?我们请药师进行科普讲解。

一片药的体内旅程

1.进入人体。正常情况下,我们口服药物后,药片会先经胃液和肠液分解,药物分子穿过小肠壁进入人体血液循环,胃肠静脉会将其运送到肝脏。少数药品不被人体吸收,会停留在胃肠道,例如制酸剂留在胃部中和胃酸,泻剂或止泻剂主要作用于大肠。

2.通过肝脏。药物到达肝脏后会经过重要的一关——在肝药酶的作用下发生一系列化学反应,导致药物分子发生化学结构上的转变,成为代谢产物,使进入体循环的药量减少、药效降低,有些药物甚至会被破坏一大半以上,这就是肝脏的“首过效应”。有些药物因首过效应太大,只能采取静脉注射等途径进入人体,如治疗糖尿病的胰岛素。

3.作用于病灶。药物离开肝脏,通过人体循环系统而流经全身,包括心脏、大脑、肾脏等各个脏器,以及四肢等,再回到肝脏,如此循环反复。在这个过程中,药物的有效成分会与特定的靶分子结合,比如非甾体抗炎药可与某些引起炎症的物质结合,在病灶处发挥药效。

4.进入肾脏,代谢出体外。身体不断消除药物,血液循环系统会将这些药物从病灶部位运载出去,并再次经过肝脏变为代谢物流经肾脏,被过滤后进入尿液,最终排泄出去。

从胃肠,到肝脏,到病灶,再到肾脏,随尿液排出,这就是一片口服药物的完整代谢历程。整个循环过程非常快,大约每分钟即可完成一个循环,每次循环都会有更多的药物分子被中和或过滤掉。因此,药物在研发和临床试验阶段,都在不断测试合理剂量,使之既能发挥药效,又规避毒副作用,但几乎所有药物都会在肝和肾停留,而对它们造成一定损伤。

损肝药

肝脏具有代谢、解毒、造血和强大的免疫功能,是人体的“化工厂”。绝大多数口服药物都需要经过肝脏代谢。据统计,目前已知全球有1100多种上市药物具有潜在的肝毒性。常见的包括:

非甾体抗炎药:阿司匹林、对乙酰氨基酚、吲哚美辛、保泰松等

抗结核药

异烟肼、利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺等

抗生素

大环内酯类红霉素、克拉霉素、阿奇霉素等;四环素类、磺胺类药物、氯霉素;抗真菌药物,如伊曲康唑、两性霉素B等

降脂药

非诺贝特、他汀类药物

抗肿瘤药

环磷酰胺、丝裂霉素、放线霉素等

抗精神病药和抗抑郁药

氯丙嗪、奥氮平、氯氮平、利培酮等;抗抑郁药如度洛西汀、舍曲林等

中药

雷公藤、苦楝子、千里光、苍耳子、贯众、土三七、金不换、麻黄、何首乌等

损肾药

肾脏就像一部过滤机,过滤血液,产生尿液,清除体内代谢产物及某些废物、毒素。肾脏也是药物损伤的主要靶器官之一,伤肾药物主要如下:

抗生素

庆大霉素、头孢拉定、氨苄西林、磺胺甲恶唑、万古霉素;喹诺酮类如诺氟沙星、氧氟沙星;两性霉素B、利福平、阿昔洛韦等

非甾体抗炎药

塞来昔布、罗非昔布、尼美舒利、吲哚美辛、对乙酰氨基酚等

免疫抑制剂

他克莫司、环孢素、硫唑嘌呤等

血管造影剂

抗肿瘤药

环磷酰胺、顺铂、西妥昔单抗、帕尼珠单抗、丝裂霉素、吉西他滨等

部分中药

常见的有雷公藤、青木香、益母草、朱砂莲、关木通、马兜铃、土荆芥等;动物类如斑蝥、海马、蜈蚣、蛇毒等

其他药物

苯妥英钠、甘露醇、别嘌呤醇、氨苯蝶呤、奥美拉唑、呋塞米等利尿剂、维生素D等

护肝策略

1.抗结核治疗前,医生应详细询问患者既往用药史、酗酒史和肝病史等,同时进行全面检查,评估患者肝功能;有高危因素者需谨慎选用抗结核药物。

2.使用上述高风险药物期间,需要定期随访肝功能;已经明确存在慢性肝病的患者,应该根据不同的情况,增加检查次数和项目;肝病患者还需要适当减少给药剂量。

3.一旦确诊或怀疑出现药物性肝损伤,应立即停用可疑药物,大多数病例停药后肝功能可恢复正常。

4.急性中毒者可采取洗胃、导泻、活性炭吸附等措施消除消化道残留的药物,必要时可应用解毒剂或进行抗炎保肝治疗。

5.有慢性病需长期用药者,一定要严格遵照医嘱,不要擅自停药换药、改变服药剂量;服药种类不宜过多,最好将中西药物分开服用。

6.不要道听途说轻信广告而随便买药、保健品等服用。

7.注意了解自己是否对某些药品过敏,尽量选择对肝脏损伤小的药物。

护肾策略

1.避免超剂量服药和长疗程使用,避免多药混合应用;肾脏病患者就诊时要将病情告诉医生。

2.高危患者(低血压、严重感染)、老年患者、有慢性肾病者,根据个人情况选择适当的药物、剂量和疗程。

3.使用感冒药时,要避免同时服用多种复方感冒药。

4.使用免疫抑制剂前,需至少测定两次血清肌酐值,治疗周期内还需反复测定。

5.使用造影剂前,应全面评估风险,既往有慢性肾功能不全、糖尿病、高血压和高龄等危险因素的患者,应告知医生,可换用低渗、低黏度、非离子型造影剂,并尽量减小剂量,避免短期内重复使用。

6.一旦出现药物性肾损伤,应立即减量或停用可疑药物并积极治疗。

7.不随意听信偏方,不擅自使用中草药。

8.服药时可增加饮水量,保证足够尿量以保护肾脏免受伤害。

9.尿量能反映肾功能,服药时可关注小便量,如明显减少,则提示肾功能可能受损,应及时就诊。


药物损伤,肝肾最倒霉
编者的话:肝脏和肾脏是人体最重要的代谢器官,容易受到药物伤害。调查显示,我国普通人群药物性肝损伤发病率为3.80/10万人;急性肾损伤中,因药物引起的高达28.9%。为提醒人们爱护这两个脆弱的脏器,每年3月份有两天专门留给了它们,分别是“世界肾病日”(第二个周四)和“全国爱肝日”(3月18日)。如何减少药物对肝肾的损伤?我们请药师进行科普讲解。
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